අණුක ජාන විද්යාත්මක පර්යේෂණයන් සඳහා කුඩා මැදිහත්කාරක RNA හා භාවිතයන් දෙස බලන්න
siRNA, කුඩා මැදිහත්කාරි රයිබොනියුක්ලික් අම්ලයක් වන අතර, ද්විත්ව දත්වල RNA අණු කාණ්ඩයකි. සමහර විට කෙටි ආක්රමණ RNA හෝ නිශ්ශබ්දක RNA ලෙස හැඳින්වේ.
RRNA හි ක්රියාකාරිත්වය දැනගැනීම වැදගත් වන්නේ, siRNA යනු කුමක්දැයි කිමිදීමයි. රයිබොනියුක්ලික් අම්ල (RNA) යනු සියලුම සජීවී සෛල තුළ ඇති න්යෂ්ටික අම්ලයකි. ප්රෝටීන සංස්ලේෂණය පාලනය කිරීම සඳහා ඩීඑන්ඒ උපදෙස් ලබා දෙන දූතයෙකු ලෙස ක්රියා කරයි (සටහන: සමහර වෛරස් ඩීඑන්ඒ වෙනුවට ජානමය තොරතුරු ද ගෙන එයි).
කුඩා ආක්රමනකාරී RNA (siRNA) යනු සාමාන්යයෙන් නියුක්ලියෝටයිඩ 21 ක් පමණ වන ද්වි-සංඛ්යාත (ds) RNA කුඩා කැබලි වන අතර එක් එක් අන්තයේ දී 3 ක් ඉහළට (2 නියුක්ලියෝටයිඩ) සහිතව ප්රෝටීන පරිවර්තනය කිරීමේදී "මැදිහත් වීම" නිශ්චිත අනුපිළිවෙලවල්වල පණිවුඩකාරක RNA (mRNA) පරිහානිය ප්රවර්ධනය කිරීම.
එසේ කිරීමේදී, siRNA ඔවුන්ගේ අනුරූප mRNA වල නියුක්ලියෝටයිඩ් අනුපිළිවෙලවල් මත පදනම්ව නිශ්චිත ප්රෝටීන් නිපදවීම වැළැක්වීම. මෙම ක්රියාවලිය RNA මැදිහත්වීම (RNAi) ලෙස හැඳින්වේ. තවද, siRNA නිශ්ශබ්දතාවය හෝ siRNA knockdown ලෙස හැඳින්විය හැක.
ඔවුන් එන්නේ කොහෙන්ද?
siRNA සාමාන්යයෙන් සලකනු ලබන්නේ බාහිරව වර්ධනය වන හෝ බාහිරින් ජීවින්ගෙන් උපුටා ගන්නා ලද දිගු පැල්ලම් වලින්) වන අතර, සෛලය විසින් ගන්නා ලද RNA හා තවදුරටත් සැකසීමට ලක් වේ.
RNA බොහෝ විට වෛරස් වලින් හෝ transposons වැනි වාහකයන්ගෙන් පැමිණේ. ප්රතිවිරුද්ධ ආරකෂාව තුල භූමිකාවක් රඟ දක්වනු ඇති අතර, පරිවර්ථනය නවත්වා ඇති වැඩිදියුණු කරන ලද mRNA හෝ mRNA ආමාශගත කිරීම හා transposons මගින් ජානමය DNA බිඳ වැටීම වළක්වා ඇත.
සෑම siRNA නලයක්ම 5 'ෆොස්පේට් කාණ්ඩය සහ 3' හයිඩ්රොක්සයිල් (OH) කාණ්ඩයකි. ඒවා ඩීඑන්ආර්එන් හෝ කෙස් පිරි වළක්වන ආර්ද්රතාවයෙන් නිපදවනු ලැබේ. සෛලය තුළට ඇතුල් වීමෙන් පසුව RNase III-සමාන එන්සයිම ලෙස හැඳින්වේ. Rice හෝ රෙමන්සින් එන්සයිම භාවිතා කර ඩයිසර් භාවිතා කරයි . SiRNA පසුව RNAi-induced silencing සංකීර්ණ (RISC) ලෙස බහු-සෛල ප්රෝටීන් සංකීර්ණයක් බවට සංස්ථාපනය කෙරෙයි.
RISC "සුදුසු ඉලක්කම mRNA" සොයයි, siRNA පසුව පහල යන අතර, එය විශ්වාස කරන අතර, එන්ඩෝ සහ එන්සිනුලාසා එන්සයිම සංයෝජනය මගින් mRNA අනුපූරක පොකුරේ පරිහානිය මෙහෙයවනු ලබයි.
වෛද්ය සහ චිකිත්සක භාවිතයන්
ක්ෂීරපායියක සෛලයක් ද්වි-අමුණන ලද RNA වැනි ද්රාවණ සහිත සෛලයකට මුහුණපාන විට, එය වෛරස් අතුරු ඵලයක් ලෙස එය ව්යාකුල කිරීමට සහ ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතික්රියාවක් ආරම්භ කළ හැකිය. මීට අමතරව, siRNA හඳුන්වාදීම මගින් අනවශ්ය නොවන අවංක ඉලක්කයන් ඇති වීමට ඉඩ ඇති අතර අනිත් තර්ජනයට ලක් වන ප්රෝටීන් වලටද පහරදීමටද හැක.
ශරීරයට අධික සේРНනා හඳුන්වාදීම නිසා ඉන්ජෙටේටඩ් ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරීත්වයන් ක්රියාවට නැංවීමෙන් විශේෂිත සිදුවීම් ඇති විය හැක. නමුත් උනන්දුවක් දක්වන සෑම ජානයක්ම පරාජය කිරීමේ හැකියාව නිසා, වෛද්ය ප්රතිකාර සඳහා බොහෝ වෛද්ය ප්රතිකාර සඳහා හැකියාව තිබේ.
රසායනිකව වෙනස් කරන ලද siRNAs මගින් ඔවුන්ගේ චිකිත්සක ගුණාංග වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා:
- වැඩි දියුණු කළ ක්රියාකාරිත්වයකි
- රුධිරයේ ස්ථායීතාවය හා අඩු ඉලක්කයන් වැඩි කිරීම
- ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරීත්වය අඩු කරයි
බොහෝ රෝග ජාන ප්රකාශනය වලක්වා ගැනීමෙන් ප්රතිකාර ලබා ගත හැකිය. එමනිසා, චිකිත්සක භාවිතය සඳහා කෘතිම දෛශිකයක් නිර්මාණය කිරීම බොහෝ ජීව විද්යාත්මක සමාගම්වල ජනප්රිය අරමුණකි.
එවැනි රසායනික වෙනස්කම් සියල්ලම සවිස්තරාත්මක දත්ත ගබඩාවක්, siRNAmod හි ශ්රවණය කරන ලද රසායනිකව වෙනස් කරන ලද siRNAs හි ශ්රමිකව වලංගු කරන ලද දත්ත ගබඩාවකි.
මූලාශ්ර:
Tsai, CS Biomacromolecules: ව්යුහය, ක්රියාකාරිත්වය හා තොරතුරු තාක්ෂණය පිළිබඳ හැදින්වීම. Wiley-Liss, 2007.
වයිට්හෙඩ්, ඒඒ; ඩෝල්මන්, අයිඑO; ලැන්ජර්, ආර්එස්; ඇන්ඩර්සන් (DG) (2011). "නිහඬ කිරීම හෝ උත්සන්න කිරීම" SiRNA ප්රවාහනය සහ ප්රතිශක්තීකරණ පද්ධතිය ". රසායනික හා ජෛව අණුක ඉංජිනේරු පිළිබඳ වාර්ෂික විශ්ලේෂණය 2 : 77-96.
Alekseev OM, Richardson RT, Alekseev O, O'Rand MG (2009). "නාසා අධි පීඩනය හෝ siRNA-මැදිහත් වී ඇති නාස්තියට ප්රතිචාර දැක්වීමේදී හෙලා සෛල තුළ ජාන ප්රකාශ ප්රකාශන පැතිකඩ විශ්ලේෂණය". ප්රජනක ජීව විද්යාව හා එන්ඩොක්රින්ටology: 45.